随着上一季的结束，Castor克隆人不再构成威胁，克隆人姐妹们的生活似乎可以回归平静，但孕育于过往的险境出现了：一个名为Neolution的组织一直在牵动Leda、Castor、Dyad 和 Topside的命运。在离开冰岛安全屋后，Sarah遇到了神秘的新盟友，而这个人与这一切的开端有着密不可分的联系——Beth Childs。在黑客 Dizzy 的帮助下，Sarah不得不跟随 Beth的脚步，慢慢走向强大的新敌人。Sarah的家人安全受到威胁，她承受着巨大的压力，与此同时，克隆人姐妹们正在被分开推往不同的方向。为了在这次考验中幸存下来，她们必须比此前任何时候都更团结一致。
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艾拉·比蒂 查理·汉纳姆 丽贝卡·豪尔 薇姬·克里普斯 莎拉·保罗森 比莉·洛德 杰西卡·巴登 汤姆·菲茨帕特里克 安珀·安布罗斯 Roberta Fossile Robbie Kaller 卢卡·普塞杜 Oliver Spenceman A.J.坦嫩 Jayne Kimberley Bloom
莫莉·香侬 Samantha Browne-Walters Gage Banister Emily Dayton Evans Malcolm Fuller Erin Noel Grennan Maya Jai Pinson Alison Rich Kristine Zbornik