故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
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艾拉·比蒂 查理·汉纳姆 丽贝卡·豪尔 薇姬·克里普斯 莎拉·保罗森 比莉·洛德 杰西卡·巴登 汤姆·菲茨帕特里克 安珀·安布罗斯 Roberta Fossile Robbie Kaller 卢卡·普塞杜 Oliver Spenceman A.J.坦嫩 Jayne Kimberley Bloom
昆塔·布伦森 泰勒·詹姆斯·威廉姆 贾内尔·詹姆斯 丽萨·安·沃尔特 克里斯·佩尔费蒂 威廉·斯坦福德·戴维斯 雪莉·李·拉尔夫 杰里·麦纳尔 马修·劳 劳伦·维德曼 凯特·弗兰纳里 吉姆·拉什 杰弗里·欧文斯 玛德琳·斯威顿 Aiden Cardei
艾伦·旁派 帕特里克·德姆西 钱德拉·威尔森 吴珊卓 贾斯汀·钱伯斯 小詹姆斯·皮肯斯 莎拉·拉米尔兹 凯文·麦克基德 杰西卡·卡普肖 莎拉·德鲁 杰西·威廉姆斯 卡米拉·卢丁顿 盖乌斯·查尔斯